抗体人源化定义及方法

当今，重组抗体工程已经成为治疗疾病的热门技术。尽管它们具有有效的抗原靶向能力，但鼠抗体通常表现出不期望的副作用，这限制了它们在治疗人类疾病中的应用。因此，已经进行了大量努力来降低鼠单抗的免疫原性潜力，同时保留全的生物学功能。

抗体人源化是单克隆抗体临床前开发过程中必不可少的工程步骤。使用杂交瘤技术从小鼠中获得的第一批单克隆抗体的临床经验更增加了社会对人源化抗体开发方法的需求。鼠源抗体中有些分子总是诱导人抗小鼠抗体应答，循环半衰期短，与人效应系统细胞的相互作用不理想。这些缺点中的最后两个在很大程度上通过嵌合化的出现得到解决，嵌合化是一种将小鼠可变结构域与人恒定结构域遗传融合的技术。然而，该技术还没有完全解决人抗小鼠抗体应答的问题，因此，它已经被抗体的可变结构域也被人源化的方法所取代。

人源化抗体开发的原始技术包括将鼠CDR“移植”到人抗体框架上。该方法在CDR构架界面引入缺陷，并通常导致重组抗体亲和力的降低。对于维持CDR结构重要的这些残基的亚组先前基于抗体的早期晶体结构进行了分类，并被称为“规范残基”。下一代抗体人源化改造方法建立在这种理解的基础上，保留了小鼠CDR和抗体中的典型残基框架。在抗体深度人源化过程中可能需要回复突变的残基列表随后由科学家进行了扩展。另一种早期方法称为“贴面”，依赖于将CDR外的表面鼠残基用通常在人抗体中相应位置发现的氨基酸取代。该方法未能获得广泛接受，可能是由于其产生的大部分残留小鼠氨基酸含量以及对在小鼠和人序列之间的多个连接处引入的免疫原性T细胞表位的担忧。

还可以通过噬菌体展示文库的能力，将小鼠VH和VL结构域分别被人可变区顺序或平行替换。该技术基于使用噬菌体捕获和从固定化配体洗脱的重复循环，随后在原核或真核细胞中进行噬菌体扩增来淘选和筛选编码针对抗原的重组抗体的基因。将小鼠VH区与VL库衍生的人B细胞组合。将人源VL改组抗体库展示在噬菌体表面，然后针对靶抗原进行选择。卡梅德生物提供多种噬菌体展示文库服务。

嵌合抗体和人源化抗体的构建

卡梅德生物提供多种抗体人源化服务，具有多年的重组抗体人源化改造经验，根据客户的具体研究需求为客户进行抗体深度人源化服务。卡梅德生物可以提供scFv抗体人源化服务、sdAb抗体人源化服务等多种抗体定制服务。同时，卡梅德生物还提供抗原制备、抗体定制、噬菌体文库构建、重组抗体纯化等全链条服务。